作為一種多功能細(xì)胞因子，白細(xì)胞介素-6（IL-6）在體內(nèi)參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展，從增強(qiáng)淋巴細(xì)胞活性，到誘導(dǎo)急性期炎癥反應(yīng)，再到促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的增殖，到處都能發(fā)現(xiàn)IL-6的身影。IL-6被認(rèn)為是一種能夠反映體內(nèi)多種疾病發(fā)生發(fā)展的靈敏標(biāo)志物。

    人們發(fā)現(xiàn)，多種細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及多種腫瘤細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-6。這些細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6隨著血液循環(huán)遍布全身，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)、促進(jìn)骨髓造血功能，并在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

    在目前的臨床研究中，IL-6作為一種感染標(biāo)志物應(yīng)用最為廣泛，聯(lián)合降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等其他感染標(biāo)志物，IL-6能有效輔助臨床醫(yī)生辨別感染與非感染、了解感染的類型以及感染的嚴(yán)重程度。除此之外，作為一種炎癥因子，在外科手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、腦死亡、腫瘤發(fā)生以及其他情況的急性炎癥反應(yīng)過程中，IL-6也會(huì)迅速產(chǎn)生，因而除感染性疾病以外，在心血管疾病、部分腫瘤相關(guān)性疾病、糖尿病等的輔助診斷、療效觀察和預(yù)后判斷中，IL-6亦有廣泛的應(yīng)用。

    一、在感染性疾病中的應(yīng)用

    當(dāng)感染發(fā)生后，血清IL-6率先生成且水平迅速升高，可在2h達(dá)高峰，并誘導(dǎo)PCT和CRP在2h和4h后開始升高，是急性感染早期診斷的靈敏指標(biāo)。

    IL-6與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，特別是全身性感染時(shí)IL-6升高更為明顯，是診斷敗血癥的敏感指標(biāo)。血清IL-6水平在7--150pg/mL時(shí)，提示體內(nèi)輕微感染或者炎癥反應(yīng)。當(dāng)IL-6在150--250pg/mL時(shí)，提示有一般細(xì)菌感染，或出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)。當(dāng)IL-6大于250pg/mL時(shí)，提示膿毒癥可能性大。當(dāng)IL-6大于1000pg/mL時(shí)，提示重癥感染患者預(yù)后不良。IL-6的水平隨著感染程度的增加而升高，通過測定血中IL-6水平對評估病情嚴(yán)重程度有重要意義。

    IL-6能更好地反映感染患者的預(yù)后。PCT是診斷膿毒癥的更好指標(biāo)，但在評估膿毒癥患者預(yù)后方面不如IL-6。IL-6能更好評估預(yù)后，更快反映抗生素治療的效果。在危重患者中，IL-6可持續(xù)長時(shí)間高水平表達(dá)。一項(xiàng)研究顯示，通過對膿毒癥患者治療后的0、12、24、48、72和96小時(shí)連續(xù)測量PCT、IL-6和CRP顯示，存活組IL-6水平快速下降，而死亡組IL-6水平下降緩慢、幅度更小，并且IL-6下降的動(dòng)力學(xué)用來評估患者的預(yù)后要優(yōu)于PCT和CRP。

    IL-6在早期診斷新生兒敗血癥上具有較高的敏感性、特異性。IL-6水平常在患兒臨床癥狀未出現(xiàn)或者不顯著、其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未達(dá)陽性時(shí)即升高。有研究證明，在臨床癥狀出現(xiàn)前2天，血中IL-6水平已明顯升高，IL-6可作為早期診斷極低出生體重兒敗血癥靈敏而可靠的指標(biāo)。住院期間對存感染高危因素及高度懷疑感染的患兒進(jìn)行IL-6水平檢測，常?？梢缘玫捷^好診斷效果，進(jìn)一步指導(dǎo)抗生素的預(yù)防性應(yīng)用，及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染，改善發(fā)生感染的患兒臨床預(yù)后。

    二、在心血管疾病中的應(yīng)用

    研究表明充血性心力衰竭(CHF)患者循環(huán)及組織中IL-6升高。持續(xù)過度的IL-6產(chǎn)生會(huì)破壞細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)而促進(jìn)心肌損傷。高水平IL-6可促進(jìn)各種不同病因的CHF患者心肌損傷及功能障礙的進(jìn)展。作為心肌炎、心肌病、移植排斥及左心室輔助裝置(LVAD)等情況所致CHF的原因之一，循環(huán)IL-6水平與左室功能障礙的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是后續(xù)嚴(yán)重臨床并發(fā)癥的預(yù)測因子。在對320位老年女性的研究中，血清IL-6長期高于平均水平的老年女性的死亡風(fēng)險(xiǎn)是長期低于平均水平的老年女性的4倍。

    三、在腫瘤性疾病中的應(yīng)用

    IL-6在多種癌細(xì)胞中過量表達(dá)。有研究顯示，胃癌、膽管癌患者血清IL-6水平明顯高于健康對照組，且胃癌分期越晚，其水平越高，部分學(xué)者認(rèn)為IL-6基因的表達(dá)參與胃癌病變?nèi)^程。同時(shí)，高水平的IL-6參與調(diào)節(jié)患者腫瘤組織新生血管的生成，對腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移起著重要作用。另外一項(xiàng)研究顯示，高水平的IL-6能促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的增殖。研究認(rèn)為，血清中高水平的IL-6與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切，以IL-6為主的多種生物因子引起的慢性炎癥，在各類腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。因而，通過檢測血清IL-6水平，可進(jìn)一步了解腫瘤發(fā)生發(fā)展的具體情況。同時(shí)，通過控制IL-6基因表達(dá)、阻斷IL-6受體途徑來預(yù)防腫瘤的發(fā)生發(fā)展，已在多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)。

    四、在其他疾病中的應(yīng)用

    IL-6 除與感染性疾病、心血管疾病、腫瘤相關(guān)性疾病有關(guān)外，還在其它多種類型的疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。糖尿病性視網(wǎng)膜病變是眾多眼科疾病中常見的一種，有研究發(fā)現(xiàn)IL-6在患者的房水、玻璃體中的含量均有所升高，且升高顯著。腦損傷性疾病如腦出血、腦梗塞也都伴隨著血清中 IL-6水平異常，當(dāng)患者發(fā)病第一天時(shí)，血清中的 IL-6 含量顯著升高并且迅速達(dá)到峰值。除此之外，血清IL-6 與 CRP 水平的升高對部分腎臟疾病的診斷也具有一定的指導(dǎo)性意義，有研究認(rèn)為在腎功能下降的患者中，高水平IL-6被認(rèn)為是提高尿毒癥患者心血管死亡率的重要因素。慢性腎衰的患者循環(huán)中 IL-6、CRP、TNF-α、纖維蛋白原的水平都明顯高于對照組。血清中 IL-6 的升高水平和不同程度的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥患者的病情相關(guān)。

    總之，作為一種作用廣泛的細(xì)胞因子，IL-6廣泛地參與了機(jī)體病理?xiàng)l件下的各類反應(yīng)。作為一種重要的炎癥因子，在感染性疾病、腫瘤性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中，IL-6又發(fā)揮著重要作用。通過監(jiān)測血清中IL-6水平，可及時(shí)有效地掌握疾病的進(jìn)展，更好輔助疾病的診斷、指導(dǎo)治療方案的制定調(diào)整以及疾病預(yù)后的判斷。