（一）藥品有效期

     指藥品在規(guī)定的貯存條件下（一般指藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)明的儲(chǔ)存條件）保證藥物質(zhì)量的期限。藥品有效期是針對(duì)未開(kāi)啟藥品而言。藥品在使用過(guò)程中，被開(kāi)啟或拆零，原有效期將不再適用，我們更需要關(guān)注藥品開(kāi)啟后使用期限及藥品重新分裝后的有效期。

（二）藥品開(kāi)封后的使用期限

     指多劑量包裝的藥品在首次開(kāi)啟后最長(zhǎng)使用期限。多劑量包裝藥品是指最小銷(xiāo)售單元內(nèi)含有多次給藥劑量的藥品，可多次取用，如大部分眼用制劑、鼻用制劑、糖漿劑等。現(xiàn)有的藥品說(shuō)明書(shū)管理法規(guī)沒(méi)有要求藥品說(shuō)明書(shū)必須列出藥品開(kāi)封啟用后的使用期限，要求列出的有效期為規(guī)定貯藏條件下包裝未啟開(kāi)的成品制劑的有效期限，目前只有很少部分的藥品在說(shuō)明書(shū)中注明了啟用后的使用期限。

1、眼用制劑、鼻用制劑、耳用制劑、涂劑、涂膜劑

     《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）第四部的《制劑通則》中指出【1】，除另有規(guī)定外，眼用制劑、鼻用制劑、耳用制劑、涂劑、涂膜劑在啟用后最多可使用4周。若藥品說(shuō)明書(shū)有特殊說(shuō)明則遵照說(shuō)明書(shū)。如環(huán)孢素滴眼液，說(shuō)明書(shū)“貯藏”項(xiàng)示本品應(yīng)避光密閉2~8℃存放。藥品包裝開(kāi)啟后應(yīng)在2周內(nèi)用完。雙氯芬酸鈉滴眼液說(shuō)明書(shū)“注意事項(xiàng)”示每支開(kāi)啟使用一次后不可再用。羧甲基纖維素鈉滴眼液說(shuō)明書(shū)“注意事項(xiàng)”示不可重復(fù)使用，用后即棄。

2、注射劑

     《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）對(duì)注射劑沒(méi)有明確規(guī)定啟用后的使用期限。多劑量注射藥物是指成分中添加了抑菌劑，并且廠家規(guī)定啟用后可反復(fù)使用的供注入機(jī)體內(nèi)的制劑，如胰島素類(lèi)。若藥品說(shuō)明書(shū)有規(guī)定啟用后使用期限，應(yīng)嚴(yán)格依照藥品說(shuō)明書(shū)使用。如重組甘精胰島素注射液，其貯藏項(xiàng)注明：2~8℃避光儲(chǔ)存，切勿冷凍。使用中的筆芯室溫避光保存可達(dá)4周。即該藥啟用后的使用期限為室溫避光保存4周。

     若藥品說(shuō)明書(shū)未注明啟用后的使用期限，由于多劑量注射藥物的特殊性，應(yīng)盡可能?chē)?yán)格管理。國(guó)內(nèi)外都曾發(fā)表過(guò)針對(duì)多劑量注射藥物啟用后安全使用期限的研究文獻(xiàn)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果指出，在嚴(yán)格按照無(wú)菌技術(shù)要求進(jìn)行操作的條件下，建議多劑量注射藥物的最大安全使用期限為10天，單劑量注射藥物的安全使用期限最長(zhǎng)不能超過(guò)3天，但單劑量生物制品除外。若使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有變質(zhì)污染的跡象，如藥液顏色發(fā)生改變、出現(xiàn)渾濁、沉淀等，應(yīng)立即棄用。為盡量避免因多劑量注射劑污染引發(fā)醫(yī)療安全事件，應(yīng)在安全使用期限內(nèi)盡量減少其使用天數(shù)。

3、其他非注射用制劑

     《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）對(duì)其他非注射用制劑如糖漿劑、口服溶液劑、軟膏劑、乳膏劑等都沒(méi)有規(guī)定啟用后藥品的使用期限。徐敢認(rèn)為我國(guó)藥典對(duì)眼用制劑、耳用制劑和鼻用制劑這3種劑型的啟用后使用期限規(guī)定為4周， 而藥典沒(méi)做特別規(guī)定的其他制劑，其已啟用藥品具體使用期限應(yīng)該是明顯超過(guò)4周（注射劑除外）。因?yàn)槿绻c4周很接近或者時(shí)間很短的話，藥典應(yīng)該給予明確規(guī)定或者做出其他特殊說(shuō)明。藥品貯存條件和有效期是根據(jù)藥品穩(wěn)定性研究確定的，如果藥品開(kāi)啟后很容易發(fā)生明顯的光反應(yīng)、吸潮、降解、變質(zhì)等反應(yīng)，藥品審評(píng)部門(mén)會(huì)另行要求生產(chǎn)企業(yè)在藥品說(shuō)明書(shū)中作出說(shuō)明或者在其他文件中給予特殊規(guī)定。

     因此，眼用制劑、耳用制劑、鼻用制劑和注射劑以外的絕大多數(shù)多劑量劑型，如果說(shuō)明書(shū)沒(méi)有對(duì)穩(wěn)定性和啟用后使用期限做特殊規(guī)定，在按規(guī)定貯藏和正規(guī)操作使用的情況下，可以參照原效期 （根據(jù)經(jīng)驗(yàn)略減）進(jìn)行效期管理。關(guān)鍵是要掌握正確的儲(chǔ)存條件，若發(fā)現(xiàn)因儲(chǔ)存和使用不當(dāng)?shù)热藶橐蛩卦斐伤幬锇l(fā)生氧化、酸敗、分解、潮解等問(wèn)題，藥品出現(xiàn)變質(zhì)現(xiàn)象，就應(yīng)放棄使用。亦有些藥品如奧卡西平口服混懸液，其藥品說(shuō)明書(shū)“貯藏”項(xiàng)明確指出避光，30℃以下保存，應(yīng)在開(kāi)啟后7周內(nèi)用完，需嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)使用。

建議：藥品開(kāi)封后若無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)用完，應(yīng)在包裝上及時(shí)標(biāo)注藥品的開(kāi)封時(shí)間，以便下次使用時(shí)清楚知道藥品是否超過(guò)使用期限。藥品開(kāi)封后還應(yīng)避免外來(lái)污染。如：使用滴眼液時(shí)，瓶口不要接觸眼瞼等。

（三）隨著自動(dòng)化藥房的發(fā)展，越來(lái)越多的固體口服制劑重新分裝成單位劑量包裝，藥品重新分裝后的有效期限如何界定呢？

     對(duì)于固體口服制劑，分裝、拆零過(guò)程中，直接暴露于空氣中，重新包裝后的使用期限也將發(fā)生改變。美國(guó)FDA于2017年8月8日發(fā)布了一份修訂指南草案《行業(yè)指南——固體口服制劑單位劑量重新包裝產(chǎn)品有效期》，提出在特定條件下將固體口服制劑重新包裝為單位劑量的有效期原則上為：（1）從重新包裝之日起不超過(guò)6個(gè)月；（2）（藥品有效期－重新包裝日期）×25%；兩者中以期限較短者為準(zhǔn)。FDA還規(guī)定：如果有適當(dāng)?shù)闹С中詳?shù)據(jù)可用，有效期可以超過(guò)6個(gè)月。但重新包裝的產(chǎn)品的有效期不超過(guò)原始制造商的有效期。特別提示：該指南草案并不涉及其它劑型（如無(wú)菌、液體、局部）的重新包裝。

建議：對(duì)于重新分裝的藥品，最好在醫(yī)囑有效時(shí)間內(nèi)使用完，實(shí)在有剩余，可參考FDA的上述規(guī)定。